Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia
McLaughlin RL., Schijven D., van Rheenen W., van Eijk KR., O’Brien M., Kahn RS., Ophoff RA., Goris A., Bradley DG., Al-Chalabi A., van den Berg LH., Luykx JJ., Hardiman O., Veldink JH., Shatunov A., Dekker AM., Diekstra FP., Pulit SL., van der Spek RAA., van Doormaal PTC., Sproviero W., Jones AR., Nicholson GA., Rowe DB., Pamphlett R., Kiernan MC., Bauer D., Kahlke T., Williams K., Eftimov F., Fogh I., Ticozzi N., Lin K., Millecamps S., Salachas F., Meininger V., de Carvalho M., Pinto S., Mora JS., Rojas-García R., Polak M., Chandran S., Colville S., Swingler R., Morrison KE., Shaw PJ., Hardy J., Orrell RW., Pittman A., Sidle K., Fratta P., Malaspina A., Petri S., Abdulla S., Drepper C., Sendtner M., Meyer T., Wiedau-Pazos M., Lomen-Hoerth C., Van Deerlin VM., Trojanowski JQ., Elman L., McCluskey L., Basak N., Meitinger T., Lichtner P., Blagojevic-Radivojkov M., Andres CR., Maurel C., Bensimon G., Landwehrmeyer B., Brice A., Payan CAM., Saker-Delye S., Dürr A., Wood N., Tittmann L., Lieb W., Franke A., Rietschel M., Cichon S., Nöuthen MM., Amouyel P., Tzourio C., Dartigues J-F., Uitterlinden AG., Rivadeneira F., Estrada K., Hofman A., Curtis C., van der Kooi AJ., de Visser M., Weber M., Shaw CE., Smith BN., Pansarasa O., Cereda C., Del Bo R., Comi GP., D’Alfonso S., Bertolin C., Sorarù G., Mazzini L., Pensato V., Gellera C., Tiloca C., Ratti A., Calvo A., Moglia C., Brunetti M., Arcuti S., Capozzo R., Zecca C., Lunetta C., Penco S., Riva N., Padovani A., Filosto M., Blair I., Leigh PN., Casale F., Chio A., Beghi E., Pupillo E., Tortelli R., Logroscino G., Powell J., Ludolph AC., Weishaupt JH., Robberecht W., Van Damme P., Brown RH., Glass J., Landers JE., Andersen PM., Corcia P., Vourc'h P., Silani V., van Es MA., Pasterkamp RJ., Lewis CM., Breen G., Ripke S., Neale BM., Corvin A., Walters JTR., Farh K-H., Holmans PA., Lee P., Bulik-Sullivan B., Collier DA., Huang H., Pers TH., Agartz I., Agerbo E., Albus M., Alexander M., Amin F., Bacanu SA., Begemann M., Belliveau RA., Bene J., Bergen SE., Bevilacqua E., Bigdeli TB., Black DW., Bruggeman R., Buccola NG., Buckner RL., Byerley W., Cahn W., Cai G., Campion D., Cantor RM., Carr VJ., Carrera N., Catts SV., Chambert KD., Chan RCK., Chan RYL., Chen EYH., Cheng W., Cheung EFC., Chong SA., Cloninger CR., Cohen D., Cohen N., Cormican P., Craddock N., Crowley JJ., Curtis D., Davidson M., Davis KL., Degenhardt F., Del Favero J., Demontis D., Dikeos D., Dinan T., Djurovic S., Donohoe G., Drapeau E., Duan J., Dudbridge F., Durmishi N., Eichhammer P., Eriksson J., Escott-Price V., Essioux L., Fanous AH., Farrell MS., Frank J., Franke L., Freedman R., Freimer NB., Friedl M., Friedman JI., Fromer M., Genovese G., Georgieva L., Giegling I., Giusti-Rodríguez P., Godard S., Goldstein JI., Golimbet V., Gopal S., Gratten J., de Haan L., Hammer C., Hamshere ML., Hansen M., Hansen T., Haroutunian V., Hartmann AM., Henskens FA., Herms S., Hirschhorn JN., Hoffmann P., Hofman A., Hollegaard MV., Hougaard DM., Ikeda M., Joa I., Julià A., Kalaydjieva L., Karachanak-Yankova S., Karjalainen J., Kavanagh D., Keller MC., Kennedy JL., Khrunin A., Kim Y., Klovins J., Knowles JA., Konte B., Kucinskas V., Kucinskiene ZA., Kuzelova-Ptackova H., Kähler AK., Laurent C., Lee J., Lee SH., Legge SE., Lerer B., Li M., Li T., Liang K-Y., Lieberman J., Limborska S., Loughland CM., Lubinski J., Lönnqvist J., Macek M., Magnusson PKE., Maher BS., Maier W., Mallet J., Marsal S., Mattheisen M., Mattingsdal M., McCarley RW., McDonald C., McIntosh AM., Meier S., Meijer CJ., Melegh B., Melle I., Mesholam-Gately RI., Metspalu A., Michie PT., Milani L., Milanova V., Mokrab Y., Morris DW., Mors O., Murphy KC., Murray RM., Myin-Germeys I., Müller-Myhsok B., Nelis M., Nenadic I., Nertney DA., Nestadt G., Nicodemus KK., Nikitina-Zake L., Nisenbaum L., Nordin A., O’Callaghan E., O’Dushlaine C., O’Neill FA., Oh S-Y., Olincy A., Olsen L., Van Os J., Pantelis C., Papadimitriou GN., Papiol S., Parkhomenko E., Pato MT., Paunio T., Pejovic-Milovancevic M., Perkins DO., Pietiläinen O., Pimm J., Pocklington AJ., Price A., Pulver AE., Purcell SM., Quested D., Rasmussen HB., Reichenberg A., Reimers MA., Richards AL., Roffman JL., Roussos P., Ruderfer DM., Salomaa V., Sanders AR., Schall U., Schubert CR., Schulze TG., Schwab SG., Scolnick EM., Scott RJ., Seidman LJ., Shi J., Sigurdsson E., Silagadze T., Silverman JM., Sim K., Slominsky P., Smoller JW., So H-C., Spencer CCA., Stahl EA., Stefansson H., Steinberg S., Stogmann E., Straub RE., Strengman E., Strohmaier J., Stroup TS., Subramaniam M., Suvisaari J., Svrakic DM., Szatkiewicz JP., Söderman E., Thirumalai S., Toncheva D., Tosato S., Veijola J., Waddington J., Walsh D., Wang D., Wang Q., Webb BT., Weiser M., Wildenauer DB., Williams NM., Williams S., Witt SH., Wolen AR., Wong EHM., Wormley BK., Xi HS., Zai CC., Zheng X., Zimprich F., Wray NR., Stefansson K., Visscher PM., Adolfsson R., Andreassen OA., Blackwood DHR., Bramon E., Buxbaum JD., Børglum AD., Darvasi A., Domenici E., Ehrenreich H., Esko T., Gejman PV., Gill M., Gurling H., Hultman CM., Iwata N., Jablensky AV., Jönsson EG., Kendler KS., Kirov G., Knight J., Lencz T., Levinson DF., Li QS., Liu J., Malhotra AK., McCarroll SA., McQuillin A., Moran JL., Mortensen PB., Mowry BJ., Owen MJ., Palotie A., Pato CN., Petryshen TL., Posthuma D., Riley BP., Rujescu D., Sham PC., Sklar P., St Clair D., Weinberger DR., Wendland JR., Werge T., Daly MJ., Sullivan PF., O’Donovan MC.
AbstractWe have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05–21.6; P=1 × 10−4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10−7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08–1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.